N-{N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-A-天冬氨酰}-L-苯丙氨酸-1-甲酯的生产工艺
N-{N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-a-天冬氨酰}-L-苯丙氨酸-1-甲酯(简称“目标物”)是一种化学中间体,常用于医药领域。以下是该物质的生产工艺:
1. 原料准备:
(1) L-苯丙氨酸-1-甲酯;
(2) N-(3-氯丙基)-L-苯丙氨酸-1-甲酯;
(3) N-(3-氯丙基)-L-苯丙氨酸-1-甲酰氯;
(4) L-α-天冬氨酸;
(5) N-羟基丁二酰亚胺(HBTU);
(6) 二甲基亚砜(DMSO);
(7) 氢氧化钠(NaOH);
(8) 甲醇(MeOH);
(9) 乙酸乙酯(EtOAc)。
2. 合成步骤:
(1) 将L-苯丙氨酸-1-甲酯与N-(3-氯丙基)-L-苯丙氨酸-1-甲酯在DMSO中反应,得到N-(3-氯丙基)-L-苯丙氨酸-1-甲酰基- L-苯丙氨酸-1-甲酯。
(2) 将N-(3-氯丙基)-L-苯丙氨酸-1-甲酰基-L-苯丙氨酸-1-甲酯与L-α-天冬氨酸在碱性条件下反应,得到目标物的前体N-{N-[3-(3-氯丙基)-L-苯丙氨酰]-L-α-天冬氨酰}-L-苯丙氨酸-1-甲酯。
(3) 将N-{N-[3-(3-氯丙基)-L-苯丙氨酰]-L-α-天冬氨酰}-L-苯丙氨酸-1-甲酯与HBTU和N-羟基丁二酰亚胺在DMSO中反应,得到目标物。
3. 精制步骤:
(1) 用乙酸乙酯将反应混合物萃取,得到目标物的乙酸乙酯溶液。
(2) 加入NaOH使p